抑鬱症動物模型之社會失敗壓力

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社會壓力是逆境中的一種重要類型,並且與人類抑鬱症和其他精神病理學的發展密切相關。社會失敗模型利用社會衝突作為壓力源來產生情緒和心理壓力。遭受社交挫敗的人表現出抑鬱,孤獨,焦慮,社交退縮和自尊喪失的癥狀增加。由於導致心理病理變化的人類大多數壓力刺激具有社會性質,因此SDS模型受到越來越多的關注,因為它們可能有助於研究某些抑鬱症的內表型。

在此範例中,將測試小鼠放置在具有攻擊性的常駐鼠的籠子里,每天放置10分鐘。因此,受試動物受到定居動物的攻擊,在某些情況下受到傷害。為了確保生產出戰敗的嚙齒動物,應根據體重,健康程度,社會地位等來選擇攻擊者。此外,測試老鼠被迫隔離不與其攻擊者的身體接觸,但彼此之間保持視線和氣味。

此序列重複10天,每天有一個新對手。將測試嚙齒動物暴露於不同的攻擊者。10天後,這些動物表現出以社交退縮和快感不足為特徵的行為。社交失敗會產生一些與MDD相關的神經生物學變化,例如前額葉皮層(PFC)失調,這會引起杏仁核活動增加,促炎性細胞因子的釋放,高皮質醇血症和神經營養蛋白的變化。動物的蔗糖偏愛性降低,尾部懸吊試驗(TST)中的不動性增加,以及生理異常,例如皮質酮增加和體重減輕。

抑鬱症動物模型之社會失敗壓力

社交失敗可以被認為是習得性無助模型的一種變體,在這種模型中,壓力源被選擇為嚙齒動物的先天因素,即服從於優勢同伴。通常,將動物作為入侵者放置在大的雄性雄性的家籠中,因此被迫服從。值得一提的是,該模型中嚙齒動物的性別是雄性動物,這表明研究人員需要人為地製造低侵略性入侵者以與常駐嚙齒動物作鬥爭。結果,儘管現實中患有抑鬱症的雌性動物的發病率很高,但社交失敗壓力模型僅關注雄性動物。

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關於治療方法,近年來發現了幾種新葯。例如,作為該模型中最流行的藥物,(R)-氯胺酮通過激活細胞外信號調節激酶(ERK)途徑發揮了抗抑鬱作用。社會挫敗壓力模型的優點如下:

(1)出色的表面和結構效度,因為它可以模擬大多數人的抑鬱症;

(2)該模型表明,社交互動可以略微緩解抑鬱症的程度;

(3)慢性抗抑鬱葯可部分逆轉該模型中的抑鬱症癥狀;

(4)建模時間比抑鬱症的平均建模時間(20天)短,建模過程簡單。

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主要缺點是:

(1)該模型的癥狀可與焦慮癥狀相混淆,這可能會誤導研究人員;

(2)該模型主要模擬社交環境中雄性動物抑鬱的潛在機制,而忽略了基於性別的差異。

具體的研究數據可以參見下面的文獻:

Social defeat models in animal science: What we have learned from rodent models. Anim Sci J. 2017 Jul; 88(7): 944–952.

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